備受關注的長效生長激素市場，風云突變。
 
　　日前，維昇藥業(yè)宣布，國家藥監(jiān)局受理隆培促生長素（lonapegsomatropin）的上市許可申請（BLA）。
 
　
 
　　信息顯示，隆培促生長素是一款長效生長激素，即每周注射一次，用于治療兒童生長激素缺乏癥。在此前治療中國生長激素缺乏癥兒童的3期關鍵臨床試驗中，該產(chǎn)品治療52周后，年化生長速率為10.66厘米/年。
 
　　此外，隆培促生長素已分別于2021年8月和2022年1月被美國FDA及歐盟委員會（EC）批準用于兒童生長激素缺乏癥，由丹麥Ascendis Pharma公司負責該產(chǎn)品在大中華區(qū)以外的全球臨床開發(fā)。維昇藥業(yè)擁有隆培促生長素在大中華區(qū)的獨家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權利。
 
　　業(yè)內人士表示，目前國內市場國內生長激素藥物治療滲透率依然極具潛力，即使生長激素領域面對著集采的降價考驗，但長效產(chǎn)品的市場空間依然巨大。2024年開年以來，特寶生物的長效人生長激素怡培生長激素、維昇藥業(yè)隆培促生長素先后上市申請獲得受理，國內生長激素市場競爭或將進入全新的多方角力階段。
 
　　“長效”需求是否強勁？
 
　　生長激素缺乏癥（GHD）是一種嚴重的罕見病，以身材矮小和代謝并發(fā)癥為特征。在GHD患者中，由于垂體不能產(chǎn)生足夠的生長激素，不僅影響到兒童身高，而且對兒童的整體內分泌健康和發(fā)育也至關重要。目前補充生長激素是公認的對兒童GHD最有效的治療方式之一。
 
　　目前已上市的生長激素主要有三大類別，分別是每天注射一次的重組人生長激素注射用凍干粉針劑（粉針劑）和重組人生長激素注射液（短效水針劑），以及每周注射一次的聚乙二醇重組人生長激素注射液（長效水針劑）。
 
　　隨著技術迭代，短效制劑劑型有著被長效劑型逐漸替代的趨勢。過去幾年，生長激素市場逐漸成為市場關注的“頂流”，也讓龍頭企業(yè)長春高新在過去幾年獲得了“藥茅”的稱號。不過，省際聯(lián)盟對部分產(chǎn)品納入集采，尤其是短效生長激素降價壓力愈發(fā)增大。因此，生長激素市場的競爭，正在向長效劑型加速延伸，相關企業(yè)產(chǎn)品的上市申報進度，也成了各企業(yè)在生長激素領域搶跑的關鍵。
 
　　據(jù)了解， 本次獲受理的維昇藥業(yè)隆培促生長素是采用的TransCon（Transient Conjugation， 暫時連接）專利技術為前藥平臺，通過獨特的連接結構將載體分子與有生物學活性的原型藥物暫時連接。根據(jù)所用載體的不同，TransCon前藥可設計為全身或局部作用，以達到特定的治療目標。
 
　　該藥每周一次給藥后，可以實現(xiàn)在體內以可控的方式緩慢釋放未經(jīng)修飾的人生長激素，其釋放出的生長激素與人體分泌的內源性生長激素結構一致，且生物活性、作用機制和生理分布均與目前廣泛使用的生長激素日制劑相同，確保了隆培促生長素的安全性及有效性。
 
　　2022年，維昇藥業(yè)公布了隆培促生長素針對中國生長激素缺乏癥（GHD）兒童的中國3期臨床試驗52周數(shù)據(jù)。結果表明，隆培促生長素或生長激素日制劑治療52周后，年化生長速率（AHV）分別為10.66 厘米/年、9.75 厘米/年，達成研究主要終點，即隆培促生長素非劣于生長激素日制劑。此外，多個預設的敏感性分析證實了結果的穩(wěn)健性。安全性結果顯示隆培促生長素耐受性良好，安全性特征與生長激素日制劑相當。
 
　
 
　　與此同時，維昇藥業(yè)與藥明生物在去年年底簽署合作協(xié)議，維昇藥業(yè)委托藥明生物進行商業(yè)化隆培促生長素原液、制劑生產(chǎn)的技術轉移。隆培促生長素產(chǎn)品雙腔制劑生產(chǎn)線將落址中國，成為全國第一條商業(yè)化雙腔制劑生產(chǎn)線。隨著其上市申請獲得受理，維昇藥業(yè)邁出了走向產(chǎn)品商業(yè)化的重要一步。
 
　　百億級市場格局生變
 
　　據(jù)中華醫(yī)學會數(shù)據(jù)顯示，國內因生長激素缺乏癥而真正接受治療的患兒不足3萬名，藥物治療滲透率不到1%，生長激素市場存在巨大的提高空間。據(jù)米內網(wǎng)統(tǒng)計，2022年中國公立醫(yī)療機構終端重組人生長激素（rhGH）銷售規(guī)模約為67億元；Frost & Sullivan數(shù)據(jù)預測，到2030年國內相關市場規(guī)模將增長至48億美元。從數(shù)據(jù)不難感受到，“百億級別”的市場格局良好，且具有進一步擴大的市場前景，隨著新玩家涌入，新的變化或將加速發(fā)生。
 
　　一直以來，2014年被國內投資者視為長效生長激素市場啟動的“元年”。彼時，長春高新子公司金賽藥業(yè)研發(fā)的聚乙二醇化重組人生長激素水針劑（金賽增），國內第一款長效生長激素獲批上市。
 
　　金賽藥業(yè)自2021年起力推金賽增，該藥在公立醫(yī)療機構終端的銷售收入開始逐年攀升。米內網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，金賽增銷售額由2020年約4億元增長至2022年超7億元；2023上半年突破5億元，同比增長46.37%。根據(jù)官方披露的數(shù)據(jù)，2021年長效劑型占比從12%提升到18%以上，2022年提升到23%，而2023年一季度長效占比則進一步提升到27%。
 
　
 
　　近年來中國公立醫(yī)療機構終端聚乙二醇重組人生長激素銷售趨勢（單位：萬元）
 
　　龐大市場潛力下，本土藥企紛紛入局爭搶這塊大蛋糕，不過由于長效化技術存在一定壁壘，目前出圈競爭者較為有限，除了剛剛上市申請獲受理的維昇藥業(yè)隆培促生長素，還有特寶生物的怡培生長激素（商品名：益佩生）于今年1月獲受理，與前者處在同一階段。
 
　　另一方面，進入III期臨床及以上階段的僅有數(shù)位，包括安科生物、天境生物等。
 
　　
 
　　其中，安科生物的PEG化重組人生長激素注射液于2019年就已完成臨床試驗，不過一直處于報產(chǎn)前準備階段；天境生物/濟川藥業(yè)的伊坦長效生長激素（TJ101）III期臨床已經(jīng)成功，潛在價值釋放在即。在商業(yè)化方面，TJ101由兒科領域擁有顯著渠道優(yōu)勢的濟川藥業(yè)負責；諾和諾德的Somapacitan已獲得臨床試驗默示許可，擬用于治療因內源性生長激素分泌不足而導致生長緩慢的兒童患者，目前已進入3期試驗階段；尤諾金的注射用重組人血白蛋白-生長激素融合蛋白則尚處于2期臨床階段。
 
　　由上可以看出，各相關企業(yè)在生長激素領域都在搶跑上市進度。2024年，在金賽增獨占市場十年后，生長激素領域正式迎來強力的競爭對手，國內百億生長激素市場格局正發(fā)生變化。