彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是最常見的非霍奇金淋巴瘤類型，它是一種進展迅速的侵襲性疾病。超過40%的一線DLBCL療法會失效，對于一線療法失效的患者預后不良。因此，他們急需有效的創(chuàng)新療法。

抗體偶聯(lián)藥物通過與癌細胞表面的特異性抗原相結合，將攜帶的有毒化合物送入細胞內部，從而在殺傷癌細胞的同時，避免對健康細胞的損傷。Zynlonta的設計將人源化的抗CD19單克隆抗體與名為吡咯并苯并二氮（PBD）二聚體的獨特細胞毒素偶聯(lián)在一起。CD19是B細胞表面表達的特異性抗原，是多種CAR-T療法的靶點。PBD進入細胞之后通過不可逆地與DNA結合，高效讓DNA雙螺旋的兩條鏈之間產生交聯(lián)，阻止DNA鏈的分離，最終導致細胞的死亡。

▲基于PBD二聚體的抗體偶聯(lián)藥物具有獨特的細胞毒性作用機制（圖片來源：ADC Therapeutics 官網）

FDA的批準是基于名為LOTIS-2的單臂2期臨床試驗，145名復發(fā)/難治性DLBCL患者接受了Zynlonta的治療，這些患者此前接受過至少兩種療法的治療，其中有的患者接受過干細胞移植療法和CAR-T療法的治療。試驗結果顯示，Zynlonta達到48.3%（70/145）的總緩解率（ORR），其中完全緩解率為24.1%。而且，有15.2%的患者疾病穩(wěn)定。

▲Zynlonta在2期臨床試驗中的疾病緩解數(shù)據（圖片來源：參考資料[2]）

最新的數(shù)據顯示，患者的中位緩解持續(xù)時間達到12.58個月，獲得完全緩和的患者亞群的中位緩解持續(xù)時間達到13.37個月。

▲Zynlonta在2期臨床試驗中的緩解持續(xù)時間數(shù)據（圖片來源：參考資料[2]）

“FDA批準Zynlonta的上市對于DLBCL患者來說是個重要的進步。”ADC Therapeutic公司首席執(zhí)行官Chris Martin先生說，“我們對參與臨床試驗的患者，他們的家人，以及研究人員和我們的員工致以最誠摯的感謝，他們讓這一重要里程碑成為可能。”

在中國，根據中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）網站信息，ADC Therapeutics和瓴路藥業(yè)聯(lián)合申報的注射用loncastuximab tesirine已經獲得一項臨床試驗默示許可，有望與布魯頓氏激酶（BTK）抑制劑聯(lián)用在臨床試驗中治療復發(fā)/難治性DBCLC或套細胞淋巴瘤患者。ADC Therapeutics公司也計劃開展多項臨床試驗，進一步探索這款創(chuàng)新ADC作為組合療法的一部分，二線以及一線治療DBCLC患者的潛力。

參考資料：

[1] ADC Therapeutics Announces FDA Approval of ZYNLONTA™(loncastuximab tesirine-lpyl) in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-CellLymphoma. Retrieved April 23, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210423005537/en

[2] ADC Therapeutics Corporate Presentation. Retrieved April23, 2021, from https://s24.q4cdn.com/575174480/files/doc_presentations/2021/04/ADCT-Corporate-Presentation-April-2021-v3-(optimized).pdf