丙酮酸激酶缺乏癥是一種罕見的遺傳性疾病，表現(xiàn)為由于紅細(xì)胞的加速破壞而導(dǎo)致的慢性溶血性貧血。PKR基因上出現(xiàn)的基因突變導(dǎo)致紅細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞能量不足，表現(xiàn)為PK酶活性降低、三磷酸腺苷（ATP）水平下降和上游代謝物蓄積，包括2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）。

與丙酮酸激酶缺乏癥相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥包括膽結(jié)石、肺動(dòng)脈高壓、髓外造血、骨質(zhì)疏松和鐵過載及其后遺癥。無論貧血程度或輸血負(fù)擔(dān)如何，這些癥狀均可發(fā)生。目前尚無獲批用于治療丙酮酸激酶缺乏癥的療法。

Mitapivat是一款潛在“first-in-class“PKR別構(gòu)激活劑。它可以激活野生型PKR和一系列PKR突變體。它可以改善血紅細(xì)胞的能量供應(yīng)，提高血紅細(xì)胞的健康水平。

名為ACTIVATE-T的開放標(biāo)簽3期臨床試驗(yàn)在需要定期輸血的丙酮酸激酶缺乏癥成人患者中開展，總計(jì)入組27名患者。他們均接受了mitapivat的治療。在接受固定劑量治療24周期后，與患者歷史輸血負(fù)荷相比，37%（n=10）患者的輸血負(fù)荷降低≥33%（單側(cè)p=0.0002）。此外，22%（n=6）患者無需輸血。

去年12月Agios宣布，mitapivat在不需要定期輸血的丙酮酸激酶缺乏癥成人患者中進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)ACTIVATE中也達(dá)到了主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，接受mitapivat治療的患者血紅蛋白水平得到統(tǒng)計(jì)顯著并持久的增加。

“基于ACTIVATE和ACTIVATE-T兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，我們認(rèn)為mitapivat可能為丙酮酸激酶缺乏癥患者提供有意義的益處。”Agios的首席醫(yī)學(xué)官Chris Bowden博士說，“我們期待與美國和歐盟的監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，迅速將mitapivat帶給患者。”

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

[1] Agios Announces Phase 3 ACTIVATE-T Trial of Mitapivat Achieved Primary Endpoint in Adults with Pyruvate Kinase Deficiency Who Are Regularly Transfused. Retrieved January 26, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/01/26/2164670/0/en/Agios-Announces-Phase-3-ACTIVATE-T-Trial-of-Mitapivat-Achieved-Primary-Endpoint-in-Adults-with-Pyruvate-Kinase-Deficiency-Who-Are-Regularly-Transfused.html