肝臟是人體內(nèi)最大的“化工廠”。進(jìn)入體內(nèi)的絕大部分物質(zhì)，包括各種藥品、保健品、食品添加劑等，都要在肝臟中進(jìn)行加工處理，其負(fù)擔(dān)很重，容易受到傷害。長(zhǎng)期大量服用藥品導(dǎo)致的藥物性肝損害發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。

 

　　目前全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性，常見的包括非甾體類抗炎藥（即解熱鎮(zhèn)痛藥）、抗感染藥物（含抗結(jié)核藥物）、抗腫瘤藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥、代謝性疾病用藥、激素類藥物、某些生物制劑等西藥，也包括傳統(tǒng)中草藥、天然藥、保健品及膳食補(bǔ)充劑。

 

　　藥物性肝損害分兩種類型。一種叫固有型肝損害，這種肝損害與藥物劑量密切相關(guān)，患者若大劑量服用，幾乎都會(huì)出現(xiàn)損傷。目前這種類型的藥物性肝損害所占比例相對(duì)較低，而且比較容易預(yù)防或發(fā)現(xiàn)。另一種叫特異質(zhì)型肝損害，這種肝損傷與藥物劑量無關(guān)，與個(gè)體差異有關(guān)。簡(jiǎn)單地說，就是大部分人吃了藥物不會(huì)發(fā)生肝損害，只有少數(shù)人會(huì)發(fā)生肝損害。這種肝損害類型是臨床上最常見到的，比較難預(yù)料，因?yàn)樗幬镎f明書上提到的肝毒性也只在少數(shù)人身上發(fā)生，而且說明書未提到肝毒性的也不一定不發(fā)生，因?yàn)槭欠癜l(fā)生肝損害主要取決于個(gè)人的體質(zhì)差異。

 

 

　　1.兒童和老年人。不同年齡段的人群對(duì)不同類別藥物的易感性不同。例如，丙戊酸鈉易引起嬰幼兒及兒童肝損傷；治療甲狀腺功能亢進(jìn)的丙硫氧嘧啶更易對(duì)兒童造成嚴(yán)重甚至致命的肝損傷；而有些藥物如異煙肼、阿莫西林—克拉維酸等更易對(duì)老年人造成肝損傷。

 

　　2.女性。女性更容易發(fā)生米諾環(huán)素、甲基巴等藥物所致的肝損害。

 

　　3.糖尿病患者。一些特定的藥物如甲氨蝶呤、抗結(jié)核藥物在糖尿病患者中發(fā)生肝損傷的危險(xiǎn)性增加。

 

　　4.飲酒者。酗酒會(huì)導(dǎo)致乙酰氨基酚、甲氨蝶呤、異煙肼等藥物發(fā)生肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)增加。

 

　　5.服用多種藥物者。如果同時(shí)服用多種藥物，藥物之間的相互作用會(huì)使肝損害的危險(xiǎn)性增加。

 

　　有的藥物性肝損害患者可能沒有任何癥狀，僅在驗(yàn)血時(shí)發(fā)現(xiàn)肝臟生化指標(biāo)異常。有的患者可能出現(xiàn)乏力、食欲減退、上腹部不適等輕微癥狀。嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)全身皮膚發(fā)黃，小便顏色加深，如濃茶色；更嚴(yán)重的患者會(huì)出現(xiàn)腹水、昏迷等肝功能衰竭狀況。值得注意的是，從開始用藥到出現(xiàn)藥物性肝損害之間的間隔（潛伏期）差異很大，可短至數(shù)天，一般數(shù)周，但有的長(zhǎng)達(dá)一年。

 

　　大多數(shù)患者為急性肝損害，在3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。部分患者表現(xiàn)為慢性肝損害，肝功能在停藥3個(gè)月到3年內(nèi)恢復(fù)。少數(shù)患者病情遷延，可能會(huì)出現(xiàn)膽管消失、自身免疫性肝炎、肝硬化、腹水、消化道出血及肝性腦病等。還有極少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)急性或亞急性肝功能衰竭，需要進(jìn)行肝移植，否則會(huì)導(dǎo)致死亡。

 

　　對(duì)于大多數(shù)患者來說，及時(shí)停用疑似導(dǎo)致肝損傷藥物后，約95%患者可自行改善甚至痊愈。對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶明顯升高5倍以上而且伴有黃疸者，可在醫(yī)生指導(dǎo)下酌情應(yīng)用降酶、退黃藥物。對(duì)出現(xiàn)肝性腦病和嚴(yán)重凝血功能障礙的肝功能衰竭患者，可考慮肝移植。

 

　　總之，很多種藥物（包括化學(xué)藥、生物藥及天然藥）、保健品、膳食補(bǔ)充劑都有可能導(dǎo)致肝損害。避免藥物性肝損害的最好辦法是盡量減少不必要的用藥，避免盲目信賴、過分依賴保健品和營(yíng)養(yǎng)品。一旦發(fā)生藥物性肝損害，最重要的是及時(shí)停用可疑藥物，而且最好不要再服用該藥物。

 

　　 （作者為首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院肝病中心主治醫(yī)師）