在近日召開的第43屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS)上，默沙東公布了有關(guān)Keytruda聯(lián)合化療藥物治療三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）的最新III期臨床數(shù)據(jù)。

TNBC約占所有乳腺癌比例的15-20%，特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達(dá)的乳腺癌，這是一種侵襲性乳腺癌，進(jìn)展迅速，預(yù)后極差，復(fù)發(fā)率高，5年生存率不到15%。

根據(jù)代號為KEYNOTE-355（NCT02819518）的臨床數(shù)據(jù)顯示，Keytruda可以與目前被批準(zhǔn)的任一化療方案搭配使用，起到聯(lián)合用藥的優(yōu)勢，以治療三陰性乳腺癌。而之前羅氏的Tecentriq在配合化療藥物紫杉醇的聯(lián)合療法中試驗(yàn)失敗。

在化療藥物紫杉醇中加入Keytruda可使之前未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的疾病發(fā)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低67％，這些轉(zhuǎn)移性TNBC患者腫瘤表達(dá)的生物標(biāo)志物PD-L1的綜合陽性評分（CPS）至少為10。

當(dāng)與百時美施貴寶的Abraxane或白蛋白結(jié)合型紫杉醇（nab-paclitaxel）聯(lián)合使用時，與單獨(dú)化療相比，Keytruda的加入降低了43%的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)與吉西他濱/卡鉑聯(lián)合使用時，降低了23%的風(fēng)險(xiǎn)。由于Keytruda在KEYNOTE-355試驗(yàn)中的優(yōu)異表現(xiàn)，在11月，Keytruda獲得了FDA的加速審批，可以與上述三種化療方案中的任何一種一起使用。

根據(jù)默沙東首席醫(yī)學(xué)官兼全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Roy Baynes的觀點(diǎn)，因?yàn)镵eytruda聯(lián)合紫杉醇亞組67％的顯著差異，同時，三組試驗(yàn)患者的無進(jìn)展生存期的改善在統(tǒng)計(jì)學(xué)或臨床上的有意義性，使與Keytruda的組合療法在PD-L1高表達(dá)的三陰性乳腺癌治療中表現(xiàn)出巨大價值，而且這種效果似乎與化療無關(guān)，這一點(diǎn)是與前期的發(fā)現(xiàn)完全不同的一點(diǎn)。

但首個進(jìn)入三陰性乳腺癌檢查點(diǎn)抑制劑適應(yīng)癥領(lǐng)域的并不是默沙東的Keytruda，而是羅氏的PD-L1抑制劑Tecentriq，基于代號為IMpassion130的III期臨床研究結(jié)果，在PD-L1染色的腫瘤浸潤免疫細(xì)胞覆蓋至少1%腫瘤區(qū)域的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者中，Tecentriq + Abraxane比單獨(dú)使用Abraxane可顯著降低40%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

但根據(jù)羅氏在今年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）會議上公布的進(jìn)一步跟蹤研究數(shù)據(jù)顯示，Tecentriq+paclitaxel的組合療法在延長患者壽命方面比單獨(dú)化療組的效果更差。因?yàn)檫@一結(jié)果使得美國FDA發(fā)布了一份警告說明，警示醫(yī)生在TNBC使用Tecentriq時不要使用Tecentriq+paclitaxel的組合療法。這導(dǎo)致羅氏在推廣Tecentriq時，僅限于Tecentriq + Abraxane的療法。而默克可以在三種化療方案中推廣Keytruda對三陰乳腺癌的效用。

而對醫(yī)生和患者來說，有不同的選擇這很重要，紫杉醇（paclitaxel）作為最常見的化療藥物之一，而nab-paclitaxel（Abraxane）只在美國地區(qū)使用較多，而基于鉑的化療方案現(xiàn)已被證明是三陰乳腺癌治療中效果最好的一種化療方案選擇。

目前，Keytruda在三陰乳腺癌上的批準(zhǔn)僅適用于PD-L1 CPS評分大于10的腫瘤患者。在此次的SABCS會議上，默克也公布了PD-L1評分在1或1分以上患者的數(shù)據(jù)。在該組患者中，keytruda +化療僅能降低26%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，這一結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著。有關(guān)Keytruda的聯(lián)合療法能否帶來患者壽命延長的跟蹤試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行中。

另外，默沙東還有一項(xiàng)是否在高風(fēng)險(xiǎn)的早期TNBC手術(shù)前后使用Keytruda+鉑類化療的組合療法正在等待FDA的審批，時間將定在2021年3月29日公布。

參考來源：SABCS: Merck's Keytruda shows up Roche's Tecentriq with chemo combo win in triple-negative breast cancer