近日，Rhythm Pharmaceuticals公司宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)了該公司Imcivree(Setmelanotide)的上市申請(qǐng)，用于因阿黑皮素原(POMC)、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素1(PCSK1)或瘦素受體(LEPR)基因缺陷導(dǎo)致肥胖的成人和6歲以上兒童的慢性體重管理。據(jù)悉，Setmelanotide是FDA批準(zhǔn)的首款用于治療這種罕見(jiàn)遺傳肥胖病的療法。

POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷導(dǎo)致的肥胖是由于這些基因變異損害黑皮質(zhì)素-4(MC4)受體通路，MC4受體通路是機(jī)體獨(dú)立調(diào)節(jié)能量消耗和食欲的關(guān)鍵生物學(xué)通路的一部分。基因變異可能會(huì)損害MC4受體通路的功能，而這可能會(huì)導(dǎo)致極度饑餓（食欲過(guò)盛）和早發(fā)性嚴(yán)重肥胖。

Setmelanotide是一款首創(chuàng)、寡肽類(lèi)MC4受體激動(dòng)劑，旨在恢復(fù)由于MC4受體上游遺傳缺陷而引起的受損的MC4受體通路活性，重新建立罕見(jiàn)肥胖遺傳性疾病患者的能量消耗和食欲控制，減少饑餓感、降低體重。在此之前，尚無(wú)FDA批準(zhǔn)的特定療法來(lái)控制因POMC，PCSK1或LEPR基因缺陷引起的肥胖癥患者的體重。

Setmelanotide的獲批是基于兩項(xiàng)在POMC、PCSK1或LEPR缺陷所致肥胖患者中進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，80%的POMC或PCSK1基因缺陷型肥胖患者在接受Imcivree治療一年后體重減輕超過(guò)10%，45.5%的LEPR缺陷性肥胖患者體重減輕超過(guò)10%。

與先前的臨床研究經(jīng)驗(yàn)一致，Setmelanotide在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中普遍耐受良好。最常見(jiàn)的不良事件是注射部位反應(yīng)，皮膚色素沉著和惡心。警告和注意事項(xiàng)包括性喚起障礙、抑郁和自殺意念、皮膚色素沉著和先前存在的痣變黑。新生兒和低出生體重的嬰兒使用苯甲醇防腐劑可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。未批準(zhǔn)將Setmelanotide用于新生兒或嬰兒。

除此次在美國(guó)的新藥上市申請(qǐng)獲批外，Setmelanotide用于治療POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷所致肥胖患者的上市許可申請(qǐng)目前正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。

Rhythm公司總裁兼首席執(zhí)行官David Meeker博士說(shuō)：“我們的第一款新藥獲批是公司的一個(gè)重大里程碑，我們期待為因POMC、PCSK1或LEPR缺陷而遭受肥胖的患者兌現(xiàn)Setmelanotide的承諾。借助Setmelanotide，我們正在開(kāi)發(fā)一流的精密藥物，旨在直接解決由MC4受體途徑的遺傳缺陷驅(qū)動(dòng)的肥胖癥的根本原因。”

參考資料：

[1] https://ir.rhythmtx.com/news-releases/news-release-details/rhythm-pharmaceuticals-announces-fda-approval-imcivreetm