業(yè)界普遍認(rèn)為，建立突破性治療藥物審批通道的意義在于，通過(guò)早期臨床數(shù)據(jù)發(fā)掘優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品、集中多方資源重點(diǎn)研發(fā)、縮短優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品研發(fā)周期，提高成功獲批的數(shù)量，減少止步于臨床前的新分子實(shí)體的數(shù)量，從而讓患者早日獲得更好的治療。

日前，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心"突破性治療公示"專欄再次更新，突破性療法藥品審批迎來(lái)提速。

01 突破性治療再添新軍

自今年7月突破性治療通道開(kāi)啟后，截至目前已有包括恒瑞、南京傳奇、武田等公司的10款新藥被納入突破性治療品種。

根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)網(wǎng)站最新信息顯示，又有三款新藥擬納入突破性治療品種，分別是諾華(NVS.US)在研反義寡核苷酸(ASO)療法TQJ230，云頂新耀(01952) 引進(jìn)的IgA腎病在研藥物Nefecon，以及科濟(jì)生物BCMA靶向CAR-T細(xì)胞注射液CT053。

CT053全人抗BCMA自體CAR-T細(xì)胞注射液（科濟(jì)生物）

適應(yīng)證：復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）

CT053 全人抗BCMA自體CAR T細(xì)胞注射液是科濟(jì)生物自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，是采用全人抗體靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體（CAR）修飾的T細(xì)胞，主要目標(biāo)適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。

CT053在中國(guó)的一項(xiàng)探索性I期臨床研究中顯示出了出色的療效。24例復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者中有19例顯示完全緩解，完全緩解率達(dá)79.2%。重要的是，沒(méi)有觀察到3級(jí)或更高級(jí)別的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）事件。

目前，CT053已經(jīng)獲得了FDA授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）資格和孤兒藥資格以及歐洲藥監(jiān)局（EMA）授予的優(yōu)先藥物資格（PRIME）和孤兒藥資格。

值得注意的是，科濟(jì)生物CT053是第 3 個(gè)擬納入突破性療法的 CAR-T 產(chǎn)品。

TQJ230注射液（諾華）：

適應(yīng)證：通過(guò)降低脂蛋白（a）水平減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)

TQJ230是研發(fā)的一款反義寡核苷酸藥物，通過(guò)與表達(dá) Lp(a) 的 mRNA 相結(jié)合，降低 mRNA 的水平，從而抑制 Lp(a) 蛋白的表達(dá)。2019年2月，諾華以 1.5 億美元從Ionis 子公司 Akcea獲得了該藥物，負(fù)責(zé)TQJ230的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，同時(shí)將其作為諾華心血管研發(fā)管線中的重要產(chǎn)品之一。今年4月，TQJ230注射液在中國(guó)獲批臨床，用于降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。

Nefecon緩釋膠囊（Calliditas Therapeutics/云頂新耀）：

適應(yīng)證：原發(fā)性IgA腎?。↖gAN）

Nefecon是Calliditas公司使用TARGIT技術(shù)開(kāi)發(fā)的一款只在小腸下段lgA腎病起源處——派爾集合淋巴結(jié)區(qū)域釋放布地奈德的緩釋膠囊。TARGIT技術(shù)可使活性成分通過(guò)胃腸道而不被吸收，只有在到達(dá)小腸下部時(shí)才會(huì)脈沖式釋放藥物。

早在2019年云頂新耀與Calliditas公司達(dá)成合作，云頂新耀（100%控股云屹藥業(yè)）將負(fù)責(zé)Nefecon在大中華區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。Calliditas計(jì)劃在明年第一季度向美國(guó)FDA提交加速審批申請(qǐng)，并向歐洲EMA提交有條件審批申請(qǐng)。

按照程序，擬納入突破性治療品種將于公示期后正式納入突破性治療藥物品種。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，對(duì)于重癥用藥和臨床優(yōu)勢(shì)明顯的藥物而言，通過(guò)突破性藥物認(rèn)定后，將得到藥審中心優(yōu)先審評(píng)的資源傾斜。

02 新藥研發(fā)與獲批的快車道

今年7月，國(guó)家藥監(jiān)局組織制定了《突破性治療藥物審評(píng)工作程序(試行)》等一系列文件，從制度上進(jìn)一步完善了加速審評(píng)審批的監(jiān)管路徑。

事實(shí)上，早在2019年11月，CDE就曾對(duì)《突破性治療藥物工作程序(征求意見(jiàn)稿)》和《優(yōu)先審評(píng)審批工作程序(征求意見(jiàn)稿)》向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)，彼時(shí)，已經(jīng)引發(fā)了巨大的產(chǎn)業(yè)關(guān)注。隨著新版《藥品注冊(cè)管理辦法》中明確設(shè)立突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批、特別審批四個(gè)加快通道，作為四大加速通道之一的突破性治療，將通過(guò)加強(qiáng)全流程溝通，提高完成臨床試驗(yàn)的效率，重點(diǎn)扶持和加速高價(jià)值新藥研發(fā)。

根據(jù)《突破性治療藥物審評(píng)工作程序》文件的相關(guān)內(nèi)容，突破性治療旨在加速開(kāi)發(fā)及審查治療嚴(yán)重的或威脅生命的疾病的新藥。根據(jù)相關(guān)文件的要求，突破性治療藥物適用于：藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無(wú)有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等。針對(duì)這一類藥物的申請(qǐng)，申請(qǐng)人可以在I、II期臨床試驗(yàn)階段，通常不晚于III期臨床試驗(yàn)開(kāi)展前申請(qǐng)適用突破性治療藥物程序。

近年來(lái)中國(guó)在加速新藥審評(píng)審批的機(jī)制在細(xì)則上幾乎與FDA如出一轍，在我國(guó)藥品審評(píng)制度改革中，為鼓勵(lì)創(chuàng)新和滿足臨床急需而設(shè)立的四個(gè)加快通道讓人很容易聯(lián)想到FDA的四種加快審批鼓勵(lì)創(chuàng)新的通道。2012年美國(guó)FDA為加速治療嚴(yán)重疾病的藥品的研發(fā)和審評(píng)引入了突破性治療認(rèn)定。對(duì)于獲得突破性治療認(rèn)定的藥品,FDA可能采取多項(xiàng)加速研發(fā)和申請(qǐng)審評(píng)的行動(dòng),包括對(duì)有效率的藥品研發(fā)項(xiàng)目的全面指導(dǎo)、納入高層管理者的組織承諾、滾動(dòng)審評(píng)、一定條件下的優(yōu)先審評(píng)等。

資料顯示，2012年至2019年，F(xiàn)DA共計(jì)授予約340項(xiàng)突破性療法，其中150項(xiàng)已獲批上市，獲批概率明顯高于行業(yè)平均水平；獲得FDA突破性療法的藥物的上市審批時(shí)間平均縮短約3個(gè)月；與未獲得突破性療法的藥物相比，臨床開(kāi)發(fā)時(shí)間縮短2-3年。顯然，對(duì)于獲得突破性治療認(rèn)定的藥品而言，將縮短其漫長(zhǎng)而昂貴的開(kāi)發(fā)過(guò)程，讓早期研究中顯示出良好前景的藥物盡快進(jìn)入市場(chǎng)，而不必完成傳統(tǒng)的I-III期臨床研究的開(kāi)發(fā)計(jì)劃。

當(dāng)前，突破性療法儼然已經(jīng)成為藥物獲批風(fēng)向標(biāo)，代表著藥物研發(fā)的最新突破。在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，中國(guó)的突破性療法將會(huì)是未來(lái)一個(gè)重要的標(biāo)簽，同樣會(huì)代表著中國(guó)的創(chuàng)新水平。中國(guó)突破性療法最重要的同樣是為了進(jìn)一步加速具有臨床優(yōu)勢(shì)藥物的中國(guó)上市進(jìn)程；進(jìn)一步滿足中國(guó)重大疾病的臨床治療需求。

03 創(chuàng)新藥走向國(guó)際化仍需時(shí)間

政策的創(chuàng)新推動(dòng)著醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新。建立突破性治療快速通道的目的是加速重磅創(chuàng)新品種上市進(jìn)程、更好得滿足中國(guó)未滿足的臨床需求。當(dāng)前，中國(guó)創(chuàng)新藥企的創(chuàng)新模式正在快速轉(zhuǎn)變，從me-too到me-better，到合作引進(jìn)全球一流創(chuàng)新，到best-in-class開(kāi)發(fā)，我們相信中國(guó)first-in-class的原始創(chuàng)新將會(huì)越來(lái)越普遍。

必須承認(rèn)的是，中國(guó)的本土創(chuàng)新藥企已經(jīng)走在向此目標(biāo)邁進(jìn)的路上。自2019年1月，百濟(jì)神州澤布替尼成為首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的中國(guó)創(chuàng)新藥后，不到兩年時(shí)間，中國(guó)創(chuàng)新藥企在大分子抗體、CAR-T細(xì)胞療法等領(lǐng)域接連實(shí)現(xiàn)0的突破；越來(lái)越多的國(guó)產(chǎn)藥物獲得歐美市場(chǎng)孤兒藥認(rèn)證等等，都在向世界證明中國(guó)醫(yī)藥的創(chuàng)新力。

行業(yè)人士指出，得益于國(guó)家藥監(jiān)局在藥品注冊(cè)與審批審評(píng)制度方面的改革、科學(xué)家們的回國(guó)與大量資金的進(jìn)入，中國(guó)的創(chuàng)新藥研發(fā)生態(tài)正在改善，中國(guó)的醫(yī)藥創(chuàng)新在全球的角色也發(fā)生了改變。

在《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》中顯示，2016年美國(guó)創(chuàng)新貢獻(xiàn)占全球一半左右；日、英、德等居于第二梯隊(duì)，創(chuàng)新貢獻(xiàn)約5％-10％；中國(guó)被歸為第三梯隊(duì)，創(chuàng)新貢獻(xiàn)僅約為4％。到了2019年，中國(guó)對(duì)全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻(xiàn)上升到4%~8%,跨入第二梯隊(duì)，僅次于美國(guó)、日本。

不可否認(rèn)的是，中國(guó)已經(jīng)成為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的重要陣地。但是，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新真的進(jìn)入全球第二梯隊(duì)了嗎？

科睿唯安數(shù)據(jù)顯示，2020年上半年，在中國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)量已經(jīng)超過(guò)美國(guó)，位列全球第一。不過(guò)與美國(guó)相比，當(dāng)前的中國(guó)臨床試驗(yàn)呈現(xiàn)出靶點(diǎn)較為集中的特點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，2019年9.1日-2020年9.1日，中國(guó)企業(yè)共針對(duì)553個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行研究，并開(kāi)展臨床試驗(yàn)，而美國(guó)這一數(shù)字是1333個(gè)。此外，中國(guó)有16個(gè)靶點(diǎn)的臨床試驗(yàn)數(shù)量超過(guò)100項(xiàng)，而美國(guó)只有3個(gè)。

以PD-(L)1為例，當(dāng)前國(guó)內(nèi)已有超過(guò)50家公司在此領(lǐng)域進(jìn)行布局，但臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)、工藝以及上市的時(shí)機(jī)等都是藥物能夠成功的關(guān)鍵因素。當(dāng)同一領(lǐng)域的藥物扎堆上市進(jìn)入“混戰(zhàn)”，如果不是有非常優(yōu)秀的團(tuán)隊(duì)和具有特色的創(chuàng)新，很難在目前的局面中有出眾的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，勢(shì)必將有大批企業(yè)難以分到一杯羹。

在產(chǎn)業(yè)界看來(lái)，當(dāng)前國(guó)內(nèi)自主創(chuàng)新能力仍然較弱，傾向于將更多的精力依然投入在Me-too藥，而非不確定性高的新靶點(diǎn)藥物，這也是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的真正的障礙。因此，對(duì)于大多數(shù)本土biotech公司來(lái)說(shuō)，要在國(guó)際上獲得更多審評(píng)審批的突破仍然是非常困難的。

雖然近年來(lái)藥品審評(píng)體系發(fā)生了變化，但以臨床價(jià)值為驅(qū)動(dòng)、以患者為核心的創(chuàng)新藥研發(fā)生態(tài)尚未形成。在部分創(chuàng)新藥企創(chuàng)始人們看來(lái)，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新作為一個(gè)生態(tài)體系，在某些環(huán)節(jié)或者細(xì)分的技術(shù)層面上，已經(jīng)進(jìn)入到第二梯隊(duì)，但是作為完整的生態(tài)體系，還需藥物創(chuàng)新各相關(guān)方共同努力，培育與創(chuàng)新相適應(yīng)的創(chuàng)新藥研發(fā)生態(tài)。