11月26日訊　CDE官網(wǎng)發(fā)布《藥品審評中心補(bǔ)充資料工作程序（試行）》的通告（2020年第42號）。

 

　　為配合《藥品注冊管理辦法》的貫徹實(shí)施，進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊審評補(bǔ)充資料管理工作，結(jié)合藥品審評以流程為導(dǎo)向的科學(xué)管理體系的研究成果和審評工作實(shí)際，藥審中心研究制定了《藥品審評中心補(bǔ)充資料工作程序（試行）》。

 

　　本程序自2020年12月1日起施行，本工作程序中附件《藥品審評書面發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)（試行）》將在后續(xù)工作中不斷進(jìn)行增補(bǔ)和更新。

 

 

 

 

　　第一條 為規(guī)范藥品注冊審評補(bǔ)充資料管理工作，明確補(bǔ)充資料的依據(jù)和要求，提高申請人補(bǔ)充資料的質(zhì)量和效率。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》第八十七條的規(guī)定，制定本程序。

 

　　第二條 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）根據(jù)審評需要，通知藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）在原申報資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料的（以下簡稱發(fā)補(bǔ)），或僅需要申請人對原申報資料進(jìn)行解釋說明的，適用本程序。

 

　　第三條 藥審中心通過發(fā)補(bǔ)前的專業(yè)審評問詢和發(fā)補(bǔ)后的補(bǔ)充資料問詢程序，請申請人進(jìn)行解釋說明或提供相關(guān)證明性材料，主動與申請人進(jìn)行溝通交流，提高補(bǔ)充資料的質(zhì)量和效率。

 

　　第四條 補(bǔ)充資料過程中應(yīng)當(dāng)遵循依法、科學(xué)、公正、公平、及時、準(zhǔn)確的原則。

 

 

　　第五條 藥審中心在專業(yè)審評期間或綜合審評期間，專業(yè)主審或主審報告人在充分審評基礎(chǔ)上對申報資料有疑義或認(rèn)為內(nèi)容存在問題，經(jīng)審評部門負(fù)責(zé)人審核后，通過藥審中心網(wǎng)站向申請人發(fā)出“專業(yè)審評問詢函”，告知申請人存在問題的具體內(nèi)容、依據(jù)和要求等，并要求在5個工作日內(nèi)進(jìn)行解釋說明或書面回復(fù)。

 

　　審評部門在審評過程中對需要發(fā)補(bǔ)的問題應(yīng)發(fā)送“專業(yè)審評問詢函”提前告知申請人。但“專業(yè)審評問詢函”并不是正式書面補(bǔ)充資料通知，也不代表最終審評決策意見，審評計時不暫停。

 

　　第六條 藥審中心通過“專業(yè)審評問詢函”告知申請人以下信息：

 

　　1）無需開展研究即可提供的證明性材料；

 

　　2）不需要補(bǔ)充新的技術(shù)資料，僅需要對原申報資料進(jìn)行解釋說明；

 

　　3）審評認(rèn)為可能需要補(bǔ)充完善的缺陷問題。

 

　　第七條 申請人應(yīng)在“專業(yè)審評問詢函”發(fā)出5個工作日內(nèi)進(jìn)行解釋說明或書面回復(fù)。對于需要書面回復(fù)的，申請人應(yīng)在5個工作日內(nèi)進(jìn)行電子提交，同時在時限內(nèi)寄出與電子版一致的紙質(zhì)版資料，通過藥審中心網(wǎng)站下載打印“專業(yè)審評問詢函”作為接收補(bǔ)充資料及納入檔案的依據(jù)。

 

 

　　第八條 在審評過程中需要申請人在原申報資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，結(jié)合“專業(yè)審評問詢函”的答復(fù)情況，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，藥審中心原則上提出一次補(bǔ)充資料要求，列明全部問題后，以書面方式通知申請人在80個工作日內(nèi)補(bǔ)充提交資料。

 

　　第九條 申請人應(yīng)在80個工作日內(nèi)一次性按要求提交全部補(bǔ)充資料，補(bǔ)充資料時間不計入藥品審評時限。

 

　　第十條 藥審中心收到申請人全部補(bǔ)充資料后啟動審評，審評時限延長三分之一；適用優(yōu)先審評審批程序的，審評時限延長四分之一。

 

　　第十一條申請人對發(fā)補(bǔ)要求有疑問，可在接到書面補(bǔ)充資料通知10個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站按“發(fā)補(bǔ)資料相關(guān)問題”提出一般性技術(shù)問題咨詢申請，由項目管理人員協(xié)調(diào)適應(yīng)癥團(tuán)隊在15個工作日內(nèi)以書面或會議方式完成答復(fù)，需要召開會議的，原則上以電話會議形式進(jìn)行。

 

　　第十二條申請人對發(fā)補(bǔ)咨詢的答復(fù)仍有異議的，可在收到答復(fù)意見之日起10個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站提出異議意見，異議意見應(yīng)列明理由和依據(jù)。

 

　　第十三條藥審中心收到申請人的異議意見后，應(yīng)在15個工作日內(nèi)組織相關(guān)專業(yè)技術(shù)委員會議進(jìn)行綜合評估。

 

　　第十四條藥審中心經(jīng)綜合評估，認(rèn)為需要調(diào)整發(fā)補(bǔ)要求的，應(yīng)在3個工作日內(nèi)重新進(jìn)行技術(shù)審評，并將調(diào)整結(jié)果通過藥審中心網(wǎng)站告知申請人。

 

　　第十五條藥審中心經(jīng)綜合評估，認(rèn)為不需要調(diào)整發(fā)補(bǔ)要求的，在3個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站告知申請人不同意發(fā)補(bǔ)異議事項的理由和依據(jù)。

 

 

　　第十六條藥審中心收到全部補(bǔ)充資料后，審評部門對補(bǔ)充資料有疑義或認(rèn)為內(nèi)容存在問題，原則上不再發(fā)補(bǔ)。各專業(yè)主審起草“補(bǔ)充資料問詢函”，對未達(dá)到發(fā)補(bǔ)通知要求或未完全響應(yīng)發(fā)補(bǔ)通知內(nèi)容的說明理由和依據(jù)，如仍需補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，則建議申請人主動撤回申請事項并說明理由。經(jīng)審評部門負(fù)責(zé)人審核后，通過藥審中心網(wǎng)站發(fā)出“補(bǔ)充資料問詢函”告知申請人，審評時限不暫停。

 

　　第十七條申請人在“補(bǔ)充資料問詢函”發(fā)出5個工作日內(nèi)對補(bǔ)充資料進(jìn)行解釋說明或主動撤回申請事項。如申請人未答復(fù)“補(bǔ)充資料問詢函”或不同意撤審時，藥審中心將基于已有申報資料視情況作出不予批準(zhǔn)審評結(jié)論并進(jìn)行公示。申請人可按照《藥品注冊審評結(jié)論異議解決程序（試行）》提出異議。

 

　　第十八條對創(chuàng)新藥及指導(dǎo)原則未規(guī)定的新的安全性指標(biāo)等，藥審中心可根據(jù)審評需要和與申請人的溝通情況再次發(fā)補(bǔ)。

 

 

　　第十九條藥審中心網(wǎng)站將增加補(bǔ)充資料時限到期提醒功能，在補(bǔ)充資料通知要求時限到期前的第5個工作日發(fā)出時限到期提醒，提醒申請人按時補(bǔ)充資料。

 

　　第二十條申請人未能在規(guī)定時限內(nèi)提交補(bǔ)充資料的情形，藥審中心業(yè)務(wù)管理處將按照《藥品注冊管理辦法》第九十二條第（四）款不予批準(zhǔn)情形辦理終止審評程序。

 

 

　　第二十一條藥審中心業(yè)務(wù)管理處按照發(fā)補(bǔ)要求和接收資料標(biāo)準(zhǔn)，對補(bǔ)充資料完整性進(jìn)行審查，對于超出發(fā)補(bǔ)要求和問詢函要求范圍的資料將不予接收。

 

　　第二十二條申請人在終止審評后如需重新提出注冊申請的應(yīng)提前與藥審中心進(jìn)行溝通交流，并在申報資料中說明資料完善情況和上次審評結(jié)論。

 

　　第二十三條本程序自2020年12月1日起施行。

 

 

 

 

 

　　為統(tǒng)一發(fā)補(bǔ)要求的規(guī)范性和必要性，嚴(yán)控審評過程中發(fā)補(bǔ)次數(shù)，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》相關(guān)規(guī)定和藥品技術(shù)審評工作實(shí)際，藥審中心經(jīng)研究討論，現(xiàn)制定審評發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)如下：

 

　　1.根據(jù)申報資料相關(guān)要求，申報資料前后矛盾或不一致、不清晰、文件不規(guī)范的；

 

　　2.根據(jù)法律法規(guī)和技術(shù)要求，研究設(shè)計、試驗(yàn)過程和數(shù)據(jù)分析等存在缺陷或不完善的；

 

　　3.研究設(shè)計和數(shù)據(jù)分析等存在與當(dāng)前科學(xué)認(rèn)知和共識存在差異或存疑的；

 

　　4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、制造及檢定規(guī)程、生產(chǎn)工藝信息表等關(guān)鍵內(nèi)容的撰寫經(jīng)審評認(rèn)為需要重大修改的；

 

　　5.對重要的安全性及有效性結(jié)果的補(bǔ)充分析；

 

　　6.審評過程中受到相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)指導(dǎo)原則更新，審評認(rèn)為需要補(bǔ)充藥物安全性、有效性或質(zhì)量可控性有關(guān)資料的；

 

　　7.風(fēng)險控制計劃的重大問題；

 

　　8.品種立題依據(jù)不充分，需要進(jìn)一步提供資料的，如臨床定位不明確；

 

　　9.原料藥、輔料和包材未按現(xiàn)行關(guān)聯(lián)審評審批要求執(zhí)行而需要發(fā)補(bǔ)的，如未按照公告要求進(jìn)行登記或未在藥品制劑申請中同時提交原輔包資料，沒有提供授權(quán)書與藥品制劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)，原輔包的給藥途徑不滿足制劑給藥途徑等；

 

　　10.有必要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)、現(xiàn)場檢查、器械關(guān)聯(lián)審評但未進(jìn)行的，或生產(chǎn)檢驗(yàn)、現(xiàn)場檢查、器械關(guān)聯(lián)審評中發(fā)現(xiàn)問題需要補(bǔ)充資料的；

 

　　11.審評過程中產(chǎn)品發(fā)生重大安全事故或?qū)徳u過程中發(fā)現(xiàn)存在重大安全風(fēng)險的問題；

 

　　12.有因舉報需要補(bǔ)充資料的；

 

　　13.審評過程中產(chǎn)品關(guān)聯(lián)的原輔包發(fā)生變更的，或原輔包發(fā)現(xiàn)的問題需要在制劑審評中通過發(fā)補(bǔ)解決的；

 

　　14. 審評過程中需要收集更多的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)以支持產(chǎn)品有效期的。

 

　　15.經(jīng)與申請人溝通后，審評認(rèn)為確需發(fā)補(bǔ)，且在公開的發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)中尚未規(guī)定的，經(jīng)部門技術(shù)委員會研究后，提交中心分管主任審核同意，并更新中心發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)對外發(fā)布后方可執(zhí)行。

 

 

 

 

 

 

　　[單位名稱]：（小四宋體，行距20磅）

 

　　我部門對貴單位申報的[藥品名稱]（受理號為[ 受理號 ]）品種的申報資料進(jìn)行了認(rèn)真審評，認(rèn)為尚存在可能影響審評決策的問題，茲將有關(guān)事宜告知貴單位，請及時關(guān)注。

 

 

　　1.請?zhí)峤灰韵伦C明性材料，具體名稱和要求如下：

 

 

 

 

　　2.請解釋說明……（不需要補(bǔ)充新的技術(shù)資料，僅需要申請人對原申報資料進(jìn)行解釋說明，審評人員應(yīng)說明理由和依據(jù)）；

 

　　3.請知悉以下事項……（審評人員認(rèn)為應(yīng)該發(fā)補(bǔ)的情形，應(yīng)提前告知申請人審評認(rèn)為可能需要補(bǔ)充完善的缺陷問題，該部分不需要申請人在問詢階段回復(fù)資料，待正式發(fā)補(bǔ)通知后提交。）

 

 

　　上述資料請于 年 月 日前（自本通知印發(fā)之日起，5個工作日內(nèi)）通過申請人之窗進(jìn)行解釋說明或電子提交，同時在要求時限內(nèi)寄出與電子版一致的紙質(zhì)版資料2套）、紙質(zhì)版資料與電子提交一致的承諾書、紙質(zhì)版資料目錄等。

 

　　請貴單位逐條回復(fù)每一項需要補(bǔ)充的內(nèi)容，補(bǔ)充的內(nèi)容詳盡，并能夠清楚闡述需要說明的問題。

 

　　問詢期間審評計時不暫停，如超時未答復(fù)，本次問詢自動關(guān)閉，問詢內(nèi)容僅代表本部門審評意見，最終意見以正式發(fā)補(bǔ)通知為準(zhǔn)。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

　　[單位名稱]：（小四宋體，行距20磅）

 

　　我中心對貴單位申報的[藥品名稱]（受理號為[ 受理號 ]）品種的申報資料和前期補(bǔ)充資料進(jìn)行了認(rèn)真審評，認(rèn)為尚需作如下補(bǔ)充，以完善該品種有關(guān)安全性、有效性或/和質(zhì)量控制的要求。茲將有關(guān)內(nèi)容通知如下：

 

 

　　1. 存在的問題，標(biāo)明所在章節(jié)、頁碼、表格等，并按重要程度排序；

 

　　2.目前申報資料不能充分解決問題的原因；

 

　　3. 闡明能夠支持審評立場的科學(xué)依據(jù)；

 

　　4.明確申請人需提供的補(bǔ)充信息或解決問題的建議；

 

 

　　上述資料請于 年 月 日前一式三份，一次性按要求將全部補(bǔ)充資料提交我中心。逾期未提交補(bǔ)充資料的，我中心將按照《藥品注冊管理辦法》第九十二條第（四）款不予批準(zhǔn)。

 

　　請貴單位逐條回復(fù)每一項需要補(bǔ)充的內(nèi)容，無論是需補(bǔ)充的文獻(xiàn)資料還是需補(bǔ)充的實(shí)驗(yàn)性工作，均應(yīng)做到補(bǔ)充項目完整、齊全；補(bǔ)充的內(nèi)容詳盡有條理，能夠清楚闡述需要說明的問題。在你單位準(zhǔn)備上述相關(guān)資料時，請務(wù)必認(rèn)真閱讀本通知所附的“注意事項”（請見背面），并按要求準(zhǔn)備和提交補(bǔ)充資料。

 

　　如你單位對本通知所要求補(bǔ)充的內(nèi)容有異議，請參照《藥品注冊審評一般性技術(shù)問題咨詢管理規(guī)范》，通過“申請人之窗”提出咨詢申請，并提供明確、具體理由，你單位的咨詢申請將會受到充分的重視。

 

 

 

 

 

　?。?以下正文為小四宋體，行距1.5倍。）

 

　　為避免因提交補(bǔ)充資料的不規(guī)范而延誤您藥品注冊申請的進(jìn)度，請您在根據(jù)我中心補(bǔ)充資料通知的要求補(bǔ)充相關(guān)資料時，注意以下事項：

 

　　一、各項補(bǔ)充資料請一律使用國家標(biāo)準(zhǔn)（質(zhì)量80g）A4型紙，均須由申報單位和試驗(yàn)完成單位在封面騎縫處蓋章。

 

　　二、您所提交的三套補(bǔ)充資料，應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行要求的體例格式整理，分別裝入文件袋中，其中至少應(yīng)有一套原件（加蓋印章的實(shí)件）。

 

　　三、文件袋的正面應(yīng)注明：受理號、品名、申報單位，并標(biāo)注原件、復(fù)印件。文件袋中資料的順序?yàn)椋貉a(bǔ)充資料通知復(fù)印件（如涉及檢驗(yàn)部門復(fù)核，須提交送檢憑證加蓋檢驗(yàn)部門公章）、提交資料說明及聲明（加蓋公章）、資料目錄、技術(shù)資料（按補(bǔ)充資料通知中各項意見的順序排列）。

 

　　四、補(bǔ)充資料的接收時間為每周一至周五，上午9：00—11：30；周一、二、四，下午13：00—16：30；為方便申報者，上述資料亦可采用郵寄方式提交，如您愿意采用郵寄方式，請務(wù)必特別注意以下事項：

 

　?。?）請嚴(yán)格按照補(bǔ)充通知的內(nèi)容要求提交補(bǔ)充資料，對于您在寄交補(bǔ)充資料時，一并提交的其他超出通知內(nèi)容的資料，基于注冊管理的一般要求，我們不予接收，并因人力所限，該部分資料不予退回，由我中心統(tǒng)一做銷毀處理。

 

　　（2）為保證郵寄資料安全、及時送達(dá)中心，請盡可能以特快專遞的方式郵寄，并注明業(yè)務(wù)管理處收。補(bǔ)充資料的提交時間以寄發(fā)郵戳為準(zhǔn)，我中心收到并確認(rèn)符合有關(guān)要求后即啟動審評任務(wù)。

 

　?。?） 為便于及時反饋接收情況，郵寄資料時，請在郵件中準(zhǔn)確注明以下信息：單位名稱、聯(lián)系人、聯(lián)系電話、傳真等。

 

　?。?）上述補(bǔ)充資料一經(jīng)我中心正式接收，即可在我中心網(wǎng)站進(jìn)度查詢欄目查詢回執(zhí)情況，如有需要請自行打印，我中心不再寄發(fā)書面回執(zhí)。

 

　　五、自本通知印發(fā)之日起15個日歷日將視作收到日期。

 

　　六、如對本注意事項內(nèi)容有不明之處，可來電垂詢我中心業(yè)務(wù)管理處。

 

 

　　補(bǔ)充資料問詢函（小三宋體加粗）

 

　　[單位名稱]：（小四宋體，行距20磅）

 

　　我部門對貴單位申報的[藥品名稱]（受理號為[ 受理號 ]）品種的補(bǔ)充資料進(jìn)行了認(rèn)真審評，認(rèn)為所提交的補(bǔ)充資料未能完全說明補(bǔ)充通知的要求，需貴單位進(jìn)一步解釋說明，茲將相關(guān)事宜告知如下：

 

 

　　1. （審評認(rèn)為對補(bǔ)充資料內(nèi)容有疑義）

 

　　2.（審評認(rèn)為補(bǔ)充資料未達(dá)到發(fā)補(bǔ)通知要求或未完全響應(yīng)發(fā)補(bǔ)通知內(nèi)容，并說明理由和依據(jù)）

 

　　3. （審評認(rèn)為仍需補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，建議申請人主動撤回申請事項并說明理由。）

 

 

 

　　上述事宜請于 年 月 日前（自本通知印發(fā)之日起，5個工作日內(nèi)）通過申請人之窗書面回復(fù)，中心將不再接收任何補(bǔ)充資料。

 

　　請貴單位逐條回復(fù)每一項需要解釋說明的內(nèi)容，內(nèi)容詳盡，并能夠清楚闡述需要說明的問題。問詢期間審評計時不暫停，如超時未答復(fù)本次問詢自動關(guān)閉。

 

　　專業(yè)部門

 

　　年 月 日

 

 

　　1、所提交的補(bǔ)充資料完整、齊全，且無超出補(bǔ)充資料通知要求的內(nèi)容。

 

　　2、所提交的補(bǔ)充資料與目錄內(nèi)容完全一致，譯文準(zhǔn)確。

 

　　3、所提交的復(fù)印件與原件內(nèi)容完全一致。

 

　　4、所提交的電子文件與紙質(zhì)文件內(nèi)容完全一致。

 

　　5、所提交的證明性文件遵守當(dāng)?shù)胤?、法?guī)的規(guī)定。

 

　　6、保證按要求在國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心網(wǎng)站及時上傳相關(guān)電子資料。

 

　　7、如有虛假，申請人本單位愿意承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。

 

　　負(fù)責(zé)人/注冊代理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人（簽字） 申請人/注冊代理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人（公章）

 

　　年 年 月 日