11月13日訊　2020年11月1日開始，國(guó)家下達(dá)了第三批集中采購(gòu)入選藥品正式執(zhí)行令。第三批集采55個(gè)品種中，令人矚目的有西地那非片25mg、50mg、100mg規(guī)格，達(dá)泊西汀片30mg、60mg規(guī)格。達(dá)泊西汀片屬于抑制5羥色胺再攝取劑，是針對(duì)男性早泄的藥物。西地那非片是特異性磷酸二酯酶-5（PDE-5）選擇性抑制劑，是獲批治療性勃起性功能障礙和肺動(dòng)脈高壓癥的藥物。

 

 

　　肺動(dòng)脈高壓（PAH）是以肺動(dòng)脈壓力增高病變?yōu)樘卣鞯膼盒苑窝芗膊?，是?dǎo)致右心功能衰竭的獨(dú)立性疾病及并發(fā)性綜合征。這一群體因長(zhǎng)期缺氧表現(xiàn)有“藍(lán)嘴唇”的特征，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家將其視為一種罕見病，其發(fā)病率約為15/100萬-50/100萬。我國(guó)臨床研究表明，中國(guó)未經(jīng)靶向藥物治療者1年生存率僅68%，接受充分靶向治療后1年生存率可提升至85.4%。

 

　　1995年依前列醇鈉在美國(guó)上市后拉開PAH靶向治療的帷幕。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，PAH的治療藥物已由鈣拮抗劑、前列環(huán)素及其結(jié)構(gòu)類似物發(fā)展到內(nèi)皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制劑、鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動(dòng)劑和環(huán)前列腺素受體激動(dòng)劑。

 

　　2019年，全球肺動(dòng)脈高壓原研TOP8治療藥物銷售額在50億美元左右，同比上一年略有下滑。這并不包括抗ED適應(yīng)癥的PDE-5抑制劑和前列素系列藥物。預(yù)計(jì)全球肺動(dòng)脈高壓藥物總體市場(chǎng)在100億美元左右。

 

 

　　肺動(dòng)脈高壓TOP8治療藥物中，Opsurnit（馬昔騰坦）占27.53%，Adempas（利奧西呱）占18.92%，Uptravi（司來帕格）占16.99%，Tracleer（波生坦）、Letairis（安貝生坦）、Volibris（安立生坦）、Revatip（西地那非）和Adcirca（他達(dá)拉非）合計(jì)占36.56%。

 

 

　　2018年5月，國(guó)家衛(wèi)健委等五部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》，特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓位列其中。2019年12月7日在廣州舉辦的肺動(dòng)脈高壓國(guó)際論壇指出，我國(guó)PAH發(fā)病率為1%，中華慈善總會(huì)測(cè)算中國(guó)有1200萬患者，其中特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者保守估計(jì)為3萬-5萬人，是一個(gè)需要關(guān)愛的弱勢(shì)群體。

 

　　《中國(guó)肺動(dòng)脈高壓診斷和治療指南2018》指出，肺動(dòng)脈高壓靶向藥物治療由5個(gè)亞類構(gòu)成，分別是內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦、安立生坦、馬昔騰坦；鳥苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑利奧西呱；前列環(huán)素IP受體激動(dòng)劑司來帕格；磷酸二酶5抑制劑西地那非、他達(dá)拉非和伐地那非；人工合成前列環(huán)素類似物有貝前列素、曲前列尼爾和依洛前列素，均已在國(guó)內(nèi)上市。

 

　　值得一提的是，在肺動(dòng)脈高壓的治療市場(chǎng)上，西地那非片具有口服方便、價(jià)格便宜和性價(jià)比高的特點(diǎn)，相比伐地那非、貝前列素等療效顯著；相比利奧西呱、司來帕格、馬昔騰坦、波生坦、安立生坦價(jià)格低廉。因此，西地那非小劑量片劑已成為臨床治療肺動(dòng)脈高壓的主要推薦藥物之一。

 

　　2020年2月5日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了輝瑞的西地那非20mg規(guī)格用于治療肺動(dòng)脈高壓，商品名瑞萬托（Revatio）。該申請(qǐng)?jiān)患{入《第二批臨床急需境外新藥名單》，并獲得了優(yōu)先審評(píng)資格。2018年-2019年NMPA批準(zhǔn)的肺動(dòng)脈高壓藥物有司來帕格片、利奧西呱片、馬昔騰坦片、安立生坦片、波生坦分散片和枸櫞酸西地那非片等6個(gè)品種。

 

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，今年上半年在疫情的影響下，公立醫(yī)院門診減少，2020上半年公立醫(yī)院終端肺動(dòng)脈高壓藥物市場(chǎng)較2019年同期有所下滑。

 

　　近年來，在國(guó)內(nèi)公立醫(yī)院肺動(dòng)脈高壓標(biāo)準(zhǔn)靶向臨床用藥中，使用頻率TOP8藥品分別為波生坦、馬昔騰坦、安立生坦、利奧西呱、司來帕格、曲前列尼爾、伊洛前列素和瑞萬托。輝瑞的瑞萬托是2020年2月獲批的，尚未進(jìn)入統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中，因此前7個(gè)靶向藥物已在公立醫(yī)院作為PAH治療方案使用。7個(gè)靶向藥物中，全可利（波生坦片）占28.27%，傲樸舒（馬昔騰坦片）占23.93%，安立生坦片占16.00%，優(yōu)拓比（司來帕格片）占11.91%。

 

　　值得一提的是，安立生坦片于2007年6月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，葛蘭素史克的安立生坦片于2010年在中國(guó)上市，商品名凡瑞克（Volhbris）。隨后國(guó)產(chǎn)仿制藥的開發(fā)取得了長(zhǎng)足邁進(jìn)。

 

　　2018年7月31日，江蘇豪森藥業(yè)的安立生坦片以仿制4類獲批，視同通過一致性評(píng)價(jià)。隨后，2019年5月正大天晴藥業(yè)的安立生坦片以仿制4類獲批并視同過評(píng)，2020年1月華海藥業(yè)的安立生坦片以仿制4類獲批并視同過評(píng)，目前已形成國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口藥3+1的競(jìng)爭(zhēng)格局。

 

　　2020上半年，重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端安立生坦片市場(chǎng)中，豪森藥業(yè)占44.48%，葛蘭素史克占35.33%，華海藥業(yè)占11.36%，正大天晴藥業(yè)占8.83%。另外，國(guó)內(nèi)眾多企業(yè)對(duì)利奧西呱、司來帕格、波生坦和馬昔騰坦的開發(fā)也熱火朝天。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，南京正大天晴、上海宣泰海門藥業(yè)/普濟(jì)生物科技兩家企業(yè)的馬昔騰坦片在審評(píng)中；武漢人福利康藥業(yè)、江蘇德源藥業(yè)和江蘇嘉逸醫(yī)藥等3家企業(yè)的安立生坦片在審評(píng)中。

 

　　馬昔騰坦片上市申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)企業(yè)

 

　　安立生坦片上市申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)企業(yè)

 

 

　　目前，磷酸二酯酶-5抑制劑的3個(gè)原研藥：輝瑞的西地那非、禮來的他達(dá)拉非和拜耳的伐地那非，均已在國(guó)內(nèi)獲批上市。國(guó)內(nèi)外臨床研究已證實(shí)磷酸二酯酶5抑制劑是治療肺動(dòng)脈高壓、性勃起性功能障礙雙適應(yīng)癥的口服處方藥物。

 

　　西地那非于2005年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療肺動(dòng)脈高壓，商品名為Revatio。2020年2月6日國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)輝瑞的西地那非片（20mg）用于治療肺動(dòng)脈高壓，商品名瑞萬托。

 

　　他達(dá)拉非于2009年5月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療肺動(dòng)脈高壓（PAH），商品名Adcirca，由禮來、日本新藥聯(lián)合開發(fā)市場(chǎng)。2019年全球磷酸二酯酶5抑制劑市場(chǎng)規(guī)模為36.80億美元，在仿制藥如林的競(jìng)爭(zhēng)中呈現(xiàn)出下滑態(tài)勢(shì)。