近日，國家衛(wèi)健委發(fā)布了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》。盡管目前仍沒有確認(rèn)和開發(fā)出有效的抗新型冠狀病毒藥物，但是在抗病毒治療方面，第五版診療方案明確增加了“或可加用利巴韋林”，即“使用洛匹那韋/利托那韋時，或可加用利巴韋林”。隨后，國家衛(wèi)健委很快又發(fā)布了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版修正版）》，文中對利巴韋林的使用劑量進(jìn)行了調(diào)整。

利巴韋林的使用劑量問題一直受到諸多抗疫一線醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注。

在“試行第五版修正版”中，國家衛(wèi)健委基于安全性考慮，將利巴韋林的使用劑量修正為“成人，500mg/次，每日2至3次靜脈輸注”。

為何要做如此調(diào)整呢？

概念

利巴韋林又叫病毒唑、三氮唑核苷，于1972年發(fā)明，20世紀(jì)80年代在我國上市使用。利巴韋林是一種前體藥物，為合成的核苷類抗病毒藥。當(dāng)微生物遺傳載體類似于嘌呤RNA的核苷酸時，它會干擾病毒復(fù)制所需RNA的代謝。

藥理作用

利巴韋林具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲型肝炎病毒、腺病毒等多種病毒生長的作用，是廣譜抗病毒藥物，目前可用于病毒性疾病的防治。

劑型

利巴韋林臨床可用的劑型有注射劑、顆粒劑、片劑、膠囊、口服液、氣霧劑、滴眼液、滴鼻液等。依據(jù)不同的劑型和規(guī)格，其給藥方法、途徑和吸收速度、穩(wěn)定性都不一樣，臨床療效和不良反應(yīng)也略有差別。

安全性

在“試行第五版修正版”中，利巴韋林的用藥劑量修正為“成人，500mg/次，每日2至3次靜脈輸注。”對這一變化，專家組考慮的是大劑量利巴韋林的安全性，將其使用劑量進(jìn)行了調(diào)整。利巴韋林口服吸收迅速，由于首過效應(yīng)，生物利用度約為45%~65%。食物對利巴韋林吸收的影響顯著，當(dāng)其與高脂肪餐一同食用時，吸收增加（約70%）。該藥與血漿蛋白幾乎不結(jié)合，在呼吸道分泌物中的濃度大多高于血藥濃度，可有效發(fā)揮抗病毒治療作用。該藥可透過胎盤，也能進(jìn)入乳汁，主要經(jīng)腎排泄。

不良反應(yīng)

利巴韋林常見的不良反應(yīng)有貧血、乏力等，停藥后即可消失。較少見的不良反應(yīng)有疲倦、頭痛、失眠、食欲減退、惡心、嘔吐、輕度腹瀉、便秘等。此外，該藥能進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，且蓄積量大，蓄積時間可達(dá)數(shù)周。由于利巴韋林會在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)生反應(yīng)，主要嚴(yán)重不良反應(yīng)是溶血性貧血。因此，治療前、用藥2周或4周中應(yīng)檢查血紅蛋白。

禁忌人群

部分特殊人群需要謹(jǐn)慎或避免使用利巴韋林，如：

1、利巴韋林可致呼吸道疾患者（慢性阻塞性肺病或哮喘者）呼吸困難、胸痛等，有嚴(yán)重貧血、肝功能異常者慎用；

2、長期或大劑量服用對肝功能、血象有不良影響，可致心肌損害；

3、正在使用輔助呼氣裝置的幼兒禁用，可能發(fā)生吸入的利巴韋林沉淀于呼吸器，妨礙有效通氣；

4、迄今關(guān)于利巴韋林致癌、致畸以及致突變作用的研究非常局限，基于用藥安全性，妊娠期和哺乳期女性禁用；

5、65歲以上老年人不推薦應(yīng)用。

相互作用

利巴韋林與許多藥物存在相互作用，包括疫苗、維生素、中草藥等，在使用中應(yīng)格外注意，如與干擾素α合用，可增加或協(xié)同利巴韋林的抗病毒作用，因此應(yīng)減量，以免發(fā)生不良反應(yīng)。

用藥建議

鑒于上述問題，提醒相關(guān)專業(yè)人員關(guān)注其安全性。

1、建議嚴(yán)重貧血的新型冠狀病毒感染肺炎患者謹(jǐn)慎加用利巴韋林，治療前后及治療中應(yīng)定期監(jiān)測血紅蛋白；

2、建議肝腎功能異常者慎用。老年患者使用本品發(fā)生貧血的可能性大于年輕者，老年人腎功能多有下降，易致蓄積，不推薦老年患者在聯(lián)合抗病毒治療中加用利巴韋林。

3、建議具有心臟病史或明顯的心臟病癥狀患者謹(jǐn)慎合用利巴韋林。如果使用利巴韋林出現(xiàn)任何心臟病惡化癥狀，應(yīng)立即停藥并給予相應(yīng)治療。

4、建議廣大醫(yī)務(wù)人員要嚴(yán)格按規(guī)定的用法用量、足量足療程的合理使用，避免濫用。

一定要注意各種抗病毒藥物的毒副作用。除了大劑量應(yīng)用利巴韋林的毒副作用外，診療方案還強(qiáng)調(diào)要注意洛匹那韋/利托那韋相關(guān)腹瀉、惡心、嘔吐、肝功能損害等不良反應(yīng)，以及和其他藥物的相互作用。

當(dāng)前，很多新冠肺炎重癥患者伴有多臟器損傷。因此，在應(yīng)用這些抗病毒藥物時，一定要注意評估藥物可能帶來的肝臟、心肌等的損傷，慎重使用并密切觀察，以避免藥源性損傷加重患者病情。