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中國仿制藥質(zhì)量參差不齊，與歐美甚至印度差距巨大，國家食藥監(jiān)總局下決心重新“清洗”，可以預見，到截止日期2018年底，中國將有一大批耳熟能詳?shù)乃幤废В瑫r，制藥企業(yè)也將進入淘汰重組。
一份“意見”的落地，引發(fā)了制藥行業(yè)少有的大震動。
近日，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）下發(fā)《國務院辦公廳關于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，凡是2007年10月1日前批準上市并列入“國家基本藥物目錄”的化藥仿制藥須在2018年底前完成一致性評價。
一致性，即仿制藥必須與原研藥在管理、中間過程、質(zhì)量等方面保持一致，否則，患者用藥安全難以保證。
由于缺乏創(chuàng)新，中國化藥中95%以上均為仿制藥，質(zhì)量參差不齊，極少出口至海外。而同為仿制藥大國的印度，其產(chǎn)品80%左右出口歐美，兩者差距可見一斑。
《意見》圈定289個仿制藥品種，涉及2萬多種藥物，幾乎所有制藥廠商均有產(chǎn)品需要做一致性評價，巨額支出不可避免。業(yè)內(nèi)普遍估算，一次評價大約400萬-500萬元。
此外，以2018年底作為最后期限，時間十分緊張，據(jù)業(yè)內(nèi)人士向21世紀經(jīng)濟報道記者透露，從申報參比試劑，到處方工藝的二次開發(fā)，到BE備案和BE試驗，再到最后的評審審批，至少需要22個月左右。
“這僅是完成受理的時間，而不是最后評審通過的時間，而且是在一切都正常通過，不包括評價失敗、重新評審的時間。”上述人士說。
因此，《意見》下發(fā)的合理預測是，到2018年底，中國市場上將消失大量曾經(jīng)耳熟能詳?shù)乃幬?，一些實力較差的藥企也將被淘汰出局。
藥企陷入成本、時間焦慮
由于高昂的成本和緊迫的時間，藥企普遍陷入焦慮。
全國人大代表、 亞寶藥業(yè) 董事長任武賢此前接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示，目前一致性評價一個品種300萬元是友情價，500萬元是市場價。
有業(yè)內(nèi)一機構細致解析了一致性評價的行情：原輔料采購50萬，結(jié)構確證和驗證10萬元（晶型、雜質(zhì)、粒度），工藝驗證、動態(tài)生產(chǎn)、小中試生產(chǎn)10萬元，注冊及檢驗費25萬元，人力成本100萬元，BE試驗250萬元。
如果一家藥企有100種藥品做一致性評價，則需要為此支付5億元。
據(jù)insight數(shù)據(jù)，此次入選首批一致性評價品種批文最多的企業(yè)分別是 上海醫(yī)藥 集團、 華潤雙鶴 藥業(yè)、廣藥 白云山 醫(yī)藥集團、哈藥集團有限公司、上海 復星醫(yī)藥 ，批準文號數(shù)量分別是505、211、200、144、132個。若2.67萬個品種都做一致性評價的話，預計花費1000億元。
更為令藥企頭疼的還不僅僅是錢的問題，由于一致性評價試驗資源如實驗室、醫(yī)院的稀缺，常常出現(xiàn)找不到實驗室的尷尬。
在一致性評價生態(tài)鏈中涉及藥企、藥學機構、臨床CRO、BE基地、生物樣品檢測、數(shù)據(jù)統(tǒng)計等7方，環(huán)環(huán)相扣。其中，BE實驗這一環(huán)節(jié)讓很多企業(yè)“頭疼”。
去年7月22日開始藥物臨床實驗自查核查后，具備BE資格的醫(yī)院承接臨床實驗積極性不高，由于醫(yī)院承接臨床實驗掙的是床位管理費，但很多醫(yī)院床位都供不應求，醫(yī)院并不愿意增加臨床實驗床位。
據(jù)統(tǒng)計，目前具有BE資格認定有53家機構，平均大概20個床位，一年能夠承接的BE量在30個左右，以此計算，每年能夠通過核查不會超過2000個品種，三年能夠完成的品種只有6000個。而2012版《國家基本藥物目錄》中涉及一致性評價品種約300個，2.67萬多個批準文號。
“臨床實驗機構短缺，BE機構也開始挑項目，甚至會拒絕一些項目。”一位上市藥企董事長向21世紀經(jīng)濟報道記者表示。另據(jù)某行業(yè)媒體報道，由于資源緊張，目前已經(jīng)有藥企開始談壟斷醫(yī)院BE資源，雙方約定，該醫(yī)院只做這家公司一家的BE實驗，從文號上就擠壓競爭對手。
安徽萬邦醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理陶春蕾曾在某行業(yè)會議上用“焦慮”一詞來形容整個一致性評價生態(tài)鏈的現(xiàn)狀。
在上述數(shù)據(jù)核查風暴中，1622個品種80%以上撤回，企業(yè)申辦方、CRO、臨床機構、藥監(jiān)部門都曾短暫陷入信任危機，國內(nèi)BE試驗也被“全盤否定”。其中不乏大的上市藥企，甚至以研發(fā)著稱的 恒瑞醫(yī)藥 亦有投入上億的重磅品種主動撤回。
即使有錢、有BE實驗室，也并不意味著能在規(guī)定時間內(nèi)完成一致性評價。至2018年底，共有30月的時間，十分緊張。
一致性評價分為研究和申報兩個階段，不考慮各因素干擾的情況下，預計研究階段用時16-20個月，申報階段用時6-8個月，企業(yè)要趕在2018年年底完成一致性評價時間非常緊迫。
“時間真的挺緊張，我們決定從三個藥品里選出一個來做一致性評價。”一位藥企負責人近日在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示。據(jù)悉，出于時間和成本考量，企業(yè)的應對之策大多為“取舍”。
北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢負責人史立臣表示，藥企必須做出一個最優(yōu)的選擇，因為到現(xiàn)在給藥企的時間確實不多了，而且還存在臨床試驗塞車等各種問題。
“不過，此舉可謂是仿制藥行業(yè)的供給側(cè)改革，未來醫(yī)藥行業(yè)的并購將加速。未來50%的藥品批文將會被淘汰。但這將有助于搶到賽道的企業(yè)迅速擴大市場。”
受此影響，業(yè)內(nèi)人士測算，在289個評價品種的近2萬個文號中，考慮有太多劑型與原研不一致，能夠迅速開展評價的大約為1萬個文號。
不過，《意見》同時規(guī)定，自第一家企業(yè)品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價申請。這意味著，通過評價的藥企在某種藥物上具有三年壟斷期，對實力較強的大企業(yè)是一個利好信息。
淘汰低端產(chǎn)能
在業(yè)界看來，此次CFDA對藥企動“真格”，實際也是“無奈且必須”的舉措。
中國仿制藥質(zhì)量參差不齊，影響患者用藥安全。國家食藥總局藥品認證管理中心處長李正奇曾撰文稱，國產(chǎn)仿制藥總體質(zhì)量比原研藥相差遠，有的甚至是安全的無效藥。
國信證券 估算，仿制藥規(guī)模近5000億元，在處方量中占比達95%。然而大量國產(chǎn)仿制藥粗制劣造、安全無效，行業(yè)毛利率不到10%，遠低于國際平均50%的水平。
據(jù)了解，CFDA曾于2008年組織過一次摸底抽查，選擇部分國產(chǎn)仿制藥與原研藥進行體外溶出試驗比較，發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)仿制藥與原研藥體外溶出行為差異懸殊，無一能達到合格標準。
同為仿制藥大國的印度，其藥品制備體系及標準均按歐美國家設置，80%左右的仿制藥出口至發(fā)達國家。但中國的仿制藥極少能夠獲得國外市場的認可。
除此之外，中國的仿制藥事實上大部分占用文號，但并不生產(chǎn)。
國信證券援引相關數(shù)據(jù)指出，目前藥監(jiān)局共批準了18.9萬個仿制藥品種，但實際生產(chǎn)銷售的批準文號只有4萬-5萬個，2/3的藥品文號是沒有實際生產(chǎn)的“僵尸文號”。
實際上，一致性評價并非僅是“中國特色”。
海安必生制藥CEO雷繼峰向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，在歐洲、美國、日本，藥企也都曾經(jīng)歷過仿制藥一致性評價“陣痛”，被視為“大清洗”的利器。
如20世紀70年代，美國歷時10年，淘汰了約6000種不合格藥品；1975年前后，英國對36000種藥品進行評價檢查；1997年，日本啟動“藥品品質(zhì)再評價工程”，至今完成了約730個品種。經(jīng)過“再評價工程”，三個國家都實現(xiàn)了仿制藥行業(yè)的升級，藥品質(zhì)量、行業(yè)生態(tài)、工業(yè)價值都得到顯著提高。
業(yè)內(nèi)普遍預測，中國也將借此契機，淘汰醫(yī)藥行業(yè)低端產(chǎn)能，加速行業(yè)兼并重組。
“這在一定程度上也將加劇行業(yè)的兼并重組。一些資金實力較弱的小企業(yè)如若有好的品種，可以尋求大企業(yè)的支持。”史立臣表示。
而在中德證券有限公司黃屹博士看來，“現(xiàn)在我國醫(yī)藥市場在全球是坐三望二的位次，但企業(yè)實力與跨國巨頭相去甚遠。美國前十強制藥企業(yè)約占市場份額的52.23%，我國醫(yī)藥前十強所占份額只有18%。CFDA已批準99867個化學藥品文號，監(jiān)測到有銷售的批文只有40816個，占比40.87%，過半品種高度重復，活躍度不高。”
有業(yè)內(nèi)人士以高血壓重點品種舉例稱，美國仿制藥整體占比為75%，我國原研藥整體占比是62%。國內(nèi)市場，10家原研藥公司壟斷了94%原研藥市場，這些公司包括諾華、阿斯利康、輝瑞等等；共有350家企業(yè)在銷售高血壓仿制藥品，前15名企業(yè)僅覆蓋了55%的市場份額，這些企業(yè)包括施慧達、正大天晴、揚子江、石藥集團。
中國人民大學醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)發(fā)展研究中心首席專家徐東基分析， 中國醫(yī)藥 行業(yè)從2013年開始就已經(jīng)進入供給老化階段，產(chǎn)業(yè)要想發(fā)展，必須面對社會資本涌入與結(jié)構調(diào)整、產(chǎn)業(yè)形態(tài)調(diào)整、產(chǎn)業(yè)供給側(cè)結(jié)構重大調(diào)整。
110102000668（1）號